Cell： 压力一大，失去头发！华人学者证实，压力不仅让你掉头发，还会引发自身免疫，埋下长期脱发隐患

压力是一种主要的疾病风险，但压力驱动组织变化的机制才刚刚开始出现。虽然先前的研究集中在缓慢循环的干细胞上，但压力对高增殖细胞（通常代谢更活跃，对扰动更敏感）的影响仍不清楚。

此外，尽管遥远的压力事件与当前的疾病有关，但在这些病例中确定因果关系仍然特别具有挑战性。因此，急性压力发作是否会留下持久的影响仍未得到解决。

毛囊为研究压力如何影响再生组织提供了一个易于处理的模型。长期以来，人们一直将压力与脱发障碍联系在一起：以显著脱发为表现的休止期脱发与压力事件密切相关。斑秃是由自身反应性CD8+ T细胞攻击毛囊引起的，经常在压力后出现或复发，病例可以追溯到几年前的创伤事件。

在2019冠状病毒病大流行期间，脱发病例也激增。还有许多其他与压力有关的脱发病例没有得到诊断或分类。虽然机制尚不清楚，但这些观察结果表明，压力会对毛囊产生即时和长期的影响。

毛囊是一种高度再生的上皮组织，一生中会经历静止（休止期）、生长（生长期）和衰退（衰退期）三个阶段。在毛发生长初期，静止的毛囊干细胞（HFSCs）短暂增殖并产生快速分裂的毛囊转运扩增细胞（HF-TACs）。HF-TACs驱动再生毛囊的向下生长，并产生向上生长的毛干，最终成为可见的头发。已知慢性压力可通过提高肾上腺源性皮质酮作用于皮肤壁龛来维持HFSC的静止，从而延长休止期。急性压力已被证明能加速啮齿动物的病原体进入。

然而，由于90%的人类头皮毛囊处于生长期，因此了解压力如何影响生长期毛囊尤为重要。

文章模式图（图源自Cell ）

在压力诱导的组织变化的背景下，HF-TACs的研究也特别有趣。作为成年哺乳动物中最具增殖能力的细胞类型之一，HF-TACs需要高能量来维持快速分裂。在机体水平上，急性压力将代谢资源重定向到“战斗或逃跑”，同时降低非必要过程的优先级，这就提出了一个问题，即在代谢重排序过程中，像HF-TACs这样的高增殖细胞类型是如何受到影响的。

休止期脱发和斑秃都会影响生长期毛囊的事实进一步表明，HF-TACs可能特别容易受到压力的影响。

为了研究压力如何影响HF-TACs，研究人员将急性压力模型应用于同步生长阶段的小鼠。该研究发现强烈的急性压力会导致快速的HF-TAC坏死和脱发，同时保留大多数HFSCs。这种直接的损伤是由交感神经系统的过度激活引起的。与毛囊坏死不同，压力诱发的毛囊坏死是高度炎症性的，它随后会激活并扩大能够攻击毛囊的自身反应性CD8+ T细胞。

即使在最初的压力消退和毛囊重新进入生长期后，这些CD8+ T细胞也会在随后的炎症损伤中导致复发性脱发。

总之，该研究结果表明，一次急性压力发作会立即造成损伤，并在此过程中激活和扩大罕见的自身反应性CD8+ T细胞，为未来的免疫攻击准备组织。

参考消息：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01247-4